Edificato da Giacomo della Porta nel 1568, è all'interno completamente affrescato sul soffitto e sulle pareti con pitture di Pairs Nogari, Cesare Nebbia e Giovanni de Vecchi. Era celebre la processione del Crocifisso organizzata dall'arciconfraternita del Santissimo Crocifisso dall'oratorio fino a San Pietro in Vaticano. Si svolgeva la sera del giovedi santo utilizzando una serie di macchine appositamente costruite.