Gli Altieri - famiglia di rilievo del patriziato romano tra il XV e il XIX secolo - giunsero al loro massimo prestigio con Emilio, asceso al soglio pontificio con il nome di Clemente X nel 1670 e morto nel 1676. Proprio in quel periodo il palazzo di famiglia, la cui costruzione era iniziata nel 1650, venne ampliato e decorato con grande lusso. Autore di entrambi gli interventi fu l'architetto Giovanni Antonio De Rossi (1616 - 1695), appartenente a quella corrente stilistica romana che, pur non disdegnando la lezione dei grandi maestri del Barocco (Bernini, Borromini, Pietro da Cortona), si rifaceva ai modelli ed alle tipologie della precedente scuola manieristica.
Il palazzo si affaccia su piazza del Gesù e via del Plebiscito e si trova sul sito di un isolato composto da svariati edifici acquistati nel corso del '500 e del '600 dalla famiglia Altieri e abbattuti per far posto alla grandiosa dimora. La prima fase della costruzione (1650 -55) riguardò il fabbricato che si affaccia su piazza del Gesù, mentre la seconda (1674 - 76) portò all'ampliamento lungo via del Plebiscito, via degli Astalli e via del Gesù. I locali che ospitano la Sede di rappresentanza della Banca Popolare di Novara occupano l'intero secondo piano nobile della costruzione prospiciente piazza del Gesù, sviluppandosi intorno al cortile principale. Si tratta di 16 ambienti riccamente decorati che contengono quadri, sculture e mobili di grande pregio. La maggior parte del palazzo Altieri è oggi occupata da un magazzino di abbigliamento.